下丘脑为瘦素调控骨骼代谢的核心中枢区域，脑室内注射瘦素可显著影响骨代谢进程。在瘦素缺陷的小鼠模型中，脑室内输注瘦素不仅使小鼠体质量恢复正常，还诱导小鼠骨骼表型向野生型小鼠趋近，具体表现为股骨和椎骨松质骨体积减少、股骨长度和总骨量同步增加，表明瘦素对松质骨具有抑制作用，而对皮质骨呈现合成代谢效应。近来有研究通过对比瘦素缺乏肥胖小鼠与正常小鼠的股骨特征发现，瘦素缺乏导致骨骼呈现“外弱内强“的特殊改变，即皮质骨质量下降的同时松质骨代偿性增生，证实了瘦素通过直接作用于成骨细胞和间接通过中枢神经调控双重途径影响骨代谢，提示瘦素信号紊乱可能导致骨折风险增加。值得注意的是，虽脑室内注射瘦素可恢复骨微结构，但同时伴随脊柱成骨细胞活性显著增强，提示瘦素对骨骼的作用机制复杂。
 

脑室内注射瘦素后可提高椎骨和胫骨的矿物质沉积率，与皮下注射瘦素的效果相当，并且股骨骨髓基质细胞中与成骨相关的基因表达增加，而与破骨细胞生成、脂肪生成和脂肪细胞脂质储存相关的基因表达减少，表明脑室内注射瘦素促进骨髓中促成骨因子的表达，从而增强骨形成。
 

出自《瘦素调控骨代谢的机制》作者孙龙 ，吴海洋 ，仝林建。