基因编辑的其他方式2021-12-22 09:03:59
类似的针对HIV共受体CCR5等靶标分子，还可以通过CRISPR/Cas9、TALEN以及ZFN等技术对这些分子基因进行编辑，可以帮助细胞获得抵抗 HIV感染的能力。其中ZFN基因编辑技术最早于1991年报道，该技术结合了识别特定DNA锌指结构域及Fokl核酸酶切割DNA双链的特点，可以引起序列位点特异的双链断开，类似CRISPR/Cas9和TALEN技术，也由宿主自身DNA修复系统采用NHEJ和HDR方式修复缺口。ZFN用于敲除CD4+T细胞和CD34+造血干细胞的CCR5基因，可以阻止HIV-1感染CD4+T细胞及其他髓系细胞。虽然ZFN技术编辑基因CCR5进入临床试验，但其效率较TALEN和CRISPR/Cas9技术要低，并可能被后两者取代。TALEN技术与ZFN技术类似，也可结合DNA进行核酸酶剪切修饰，区别在于TALEN技术单体识别的是靶序列单个碱基对。然而，Ye等研究比较了CRISPR/Cas9与TALEN两种技术应用于CCR5基因编辑的效率，发现CRISPR/Cas9技术要明显高于TALEN技术。
目前，基因编辑技术的治疗方案尚处于临床研究的初期阶段，HIV潜伏感染机制极其复杂，如何发现潜伏感染细胞所在的组织等尚缺乏技术上的突破。因此，希望通过基因编辑手段彻底清除HIV感染尚须进行长时间的深入研究。
出自《HIV 感染基因治疗新思路》作者粟斌，吴昊泉，吴昊，张彤。
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