基于核酸的基因治疗策略2021-12-22 09:11:00
RNA干扰是一种通过反义序列与靶标mRNA序列结合形成双链RNA诱发基因沉默，阻碍特定基因的转录或翻译来抑制基因表达的现象。已知发现2种小RNA分子：小干扰RNA（small interfering RNA, siRNA）和小分子RNA（micro RNA, miRNA）可以引发RNA干扰。siRNA是长双链RNA经过加工形成长度约21个核苷酸的RNA片段，解链后得到反义 RNA 链掺入RNA诱导沉默复合物中进而与靶标mRNA结合，阻碍其翻译。与siRNA类似，miRNA 也是由长RNA加工得到约22个核苷酸片段，其前体具有类似发夹茎环结构，不同的是含有miRNA的RISC结合靶标mRNA分子的3‘UTR 区域发挥阻碍其翻译或促使RNA降解等作用。RNA干扰在抵御病毒核酸入侵宿主细胞中发挥着重要作用。RNA干扰是最早提出应用于抗病毒治疗的基因疗法，主要有2种形式。一种是针对病毒RNA本身，比如针对HIV重要蛋因的表达抑制。另一种是针对宿主细胞的基因。
例如针对HIV感染进入宿主细胞时需要借助的细胞表面辅助受体CXCR4和CCR5设计RNA干扰序列，通过降低这些辅助受体的表达水平，阻止HIV进入宿主细胞。最近，Choi等成功构建了能够在同一细胞内长期稳定高效表达针对宿主CCR5基因和HIV6个重要病毒基因的七重小发夹核糖核酸（7shRNA）分子，该分子可阻断HIV与靶细胞结合、反转录、整合、包装等过程，构筑了抵抗HIV感染、复制、形成新病毒的七重防御体系。因此，新型的RNA干扰治疗技术将为今后的HIV/AIDS治愈研究提供新策略。
出自《HIV 感染基因治疗新思路》作者粟斌，吴昊泉，吴昊，张彤。
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