基因治疗技术应对HIV感染的未来展望2021-12-22 09:22:30
ART虽然可以将HIV复制控制到很低甚至几乎检不出的水平，让HIV感染转化成一种慢性可控的疾病，但终究不能完全清除病毒。而且，长期服药带来的不良反应也大大降低了患者的生活质量，这些药物不良反应包括心血管疾病、肝肾衰竭、神经认知功能障碍及HIV相关的恶性肿瘤等。2016年以来，欧盟药局和美国食品药品监督管理局批准了几种基因治疗方案，包括CAR-T 细胞治疗靶向B细胞淋巴瘤方案，及采用慢病毒载体过表达特定基因或者通过CRISPR/Cas9技术改造异常基因用于治疗诸如地中海贫血、罕见视力丧失、脊髓性肌肉萎缩症及罕见原发性免疫缺陷症等遗传基因突变引起的疾病。尽管这些基因治疗手段应用范围还相当有限，但给治疗HIV感染等疑难杂症提供了新的治疗思路。事实上，尽管上述各种基因治疗技术在应对HIV感染中取得了不少成果，但这些技术目前还面临安全性、疗效及伦理等方面的挑战。例如，通过慢病毒载体运送修饰的外源基因可能因整合到宿主细胞的随机性而引入插入突变，且病毒载体本身也可能引起宿主免疫反应。其次，不同载体递送外源基因也存在效率问题。RNA干扰，TALEN及CRISPR/Cas9等各种基因技术因为靶向性、编辑效率、精确性等引起的脱靶效应，均会影响到疗效，有待进一步改进。另外，基因治疗用于人体试验面临伦理挑战，科学界一直反对在人的生殖细胞和胚胎中进行基因编辑。特别是在缺乏基础研究数据充分证据下进行基因编辑，会将潜在附加疾病风险遗传给下一代，甚至影响种群基因。我国前不久一名研究者因为基因编辑胚胎CCR5以期预防HIV-1感染的事件而受到学术界广泛谴责。
21 世纪以来，生物医学已然成为各国重点发展领域。因此，我们相信随着基础研究和临床试验大力推进，未来将对 HIV 致病机制有更深刻全面的认识。届时，基因治疗的方法也会相应不断改进、优化并广泛应用于临床，为控制感染性疾病、维护人类健康发挥革命性的作用。
出自《HIV 感染基因治疗新思路》作者粟斌，吴昊泉，吴昊，张彤
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