然而Brines等提出EPO的多效性作用是通过异二聚体EPOＲ/CD131受体而不是同二聚体EPOＲ介导的，提示EPO通过异二聚体EPOＲ/CD131受体介导其非造血功能，研究者使用AＲA290蛋白，一种高亲和力选择性结合EPOＲ/CD131受体异二聚体复合物，但不结合经典的EPO受体同二聚体的高肽，研究其对小鼠骨髓间质细胞的作用，结果表明EPO受体/CD131介导的信号转导在间充质来源的不同细胞系中观察到抑制促炎和促凋亡作用，表明该机制在组织损伤后恢复稳态中起重要作用。
 

EPO介导的EPOＲ构象变化可诱导多种信号通路，其中在PI3K/Akt（蛋白激酶B）信号通路中，激活的Akt磷酸化并降低结节性硬化症复合体2抑制哺乳动物雷帕霉素靶标的能力，导致mTOＲ信号通路激活。mTOＲ是两个不同的信号复合体，mTOＲ复合体1和2的催化亚单位；mTOＲ复合体1主要能刺激蛋白质合成、细胞生长、细胞增殖和细胞周期的进展，mTOＲ复合体2激活Akt和PKCα，蛋白激酶C促进细胞存活和细胞骨架重组。雷帕霉素是mTOＲ的一种特异性抑制剂，它直接与mTOＲ复合体1结合并抑制mTOＲ复合体1的活性，而mTOＲ复合体2对雷帕霉素不敏感。
 

出自《促红细胞生成素对成骨的调控机制及研究进展》作者陈芷芸，谢景怡，杨玉芳。