成骨细胞中HIF信号转导在骨形成和体内平衡中担当着重要角色，HIF-1的条件性消融导致骨量减少，而HIF-1的过度稳定导致骨量增加。当骨折发生时，血流量立即下降，骨折或骨缺损的中心呈现缺氧环境，在严重缺氧时，缺氧诱导因子HIF-1被激活，其作为转录因子，调节机体的代谢功能以适应缺氧情况。HIF-1是由α-亚基和β-亚基组成的短寿命大分子，而HIF-1α是对低氧环境的转录应答的关键调节剂，在体内，低氧微环境可增强HIF-1αmＲNA的转录活性，通过激活HIF-1-EPO途径导致EPO水平增加，从而保护器官免受缺氧条件。
 

另外，内皮祖细胞作为血管内皮细胞的前体，对出生后的血管生成和损伤修复有很大贡献，EPO可以促进血管内皮细胞的增殖和活化，当骨折发生时，内皮祖细胞迁移到缺血区域或缺损部位，以改善血管修复或重组新生血管。总而言之，EPO对血管生成和成骨具有显著作用，并且EPO可被缺氧环境诱导，首先诱导HIF-1上调下游关键因子如EPO和血管内皮生长因子促进新生血管适应缺氧环境，恢复氧含量。
 

出自《促红细胞生成素对成骨的调控机制及研究进展》作者陈芷芸，谢景怡，杨玉芳。