心脏类器官在个体化医疗中的突破性应用2025-10-28 08:48:49
肠道干细胞的自我更新与分化受到多种关键信号通路的调控,这些通路共同构成了复杂的干细胞生态位。Wnt/β-catenin是ISC维持干性的核心信号。Wnt蛋白可以由潘氏细胞和邻近的间充质细胞分泌,激活干细胞中β-catenin后使其转运至细胞核并与转录因子4结合,从而驱动干细胞自我更新相关的基因表达。R-脊椎蛋白则通过与LGR4/LGR5受体结合,显著增强Wnt信号强度,促进ISC的增殖。肠上皮细胞的正常功能和肠干细胞的稳态依赖与其紧密共存的肠道间质细胞、免疫细胞和神经细胞构成的复杂微环境。间质细胞类型丰富多样,在上皮结构维持、免疫稳态调节等过程中均发挥着重要作用。“隐窝-绒毛“结构中的Wnt和BMP信号梯度决定了ISC的更新和分化,而间质细胞是维持这种信号梯度的基础。例如,位于隐窝底部的滋养细胞分泌Wnt2、R-spondin和BMP拮抗剂Gremlin1等关键信号因子,维持干细胞干性。
而肠道基质肌成纤维细胞产生多种生长因子(如转化生长因子-β和双调蛋白),并通过感应与肠道损伤相关的细胞因子(如肿瘤坏死因子α和IL-1β)来支持上皮增殖,同时产生各种类型的间质胶原以支持上皮细胞和肠上皮层的形态完整性。此外,端细胞和PDGFRαloCD81-成纤维细胞能够表达多种化学诱导剂、细胞因子和细胞因子受体,从而调节免疫细胞的周转和功能。PDGFRαloCD81-细胞还可分泌基底膜蛋白,有助于细胞外基质的产生和损伤时的重塑。
出自《肠上皮稳态维持的多维度调控网络》作者金岚菲,白荣盘。
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