巨噬细胞与淋巴细胞对上皮修复的协同机制2025-10-29 08:43:03
免疫细胞及其分泌的细胞因子与ISC的命运、肠道发育以及肠道损伤后的修复和再生密切相关。例如,巨噬细胞不仅可通过吞噬作用清除凋亡的上皮细胞,还能分泌肝细胞核因子4α等促进上皮修复。在肠道损伤时,信号转导和转录激活因子6依赖性巨噬细胞通过诱导Wnt信号通路激活,加速实验性结肠炎肠黏膜的愈合。先天淋巴细胞产生IL-4、IL-5、IL-13、IL-22等细胞因子,在肠上皮细胞增殖驱动、潘氏细胞化生、分泌性上皮细胞谱系的分化以及黏液屏障和抗菌肽产生中均扮演了关键角色。肠神经系统常被称为“第二大脑“,由神经元和神经胶质细胞组成,与肠上皮细胞之间存在密切的交互机制。研究发现,肠道内神经细胞释放的神经递质和神经肽,通过与肠上皮细胞表面的受体结合,调控了肠上皮细胞功能。例如,胆碱能神经元通过激活肠上皮细胞烟碱型乙酰胆碱受体介导的Ca2+内流,抑制肠上皮增殖,并促进其成熟。伤害感受神经元分泌的降钙素基因相关肽通过受体活性修饰蛋白1受体促进杯状细胞黏液产生,增强肠道屏障保护作用。神经元来源的IL-18通过调控抗菌肽的表达来增强IEC屏障作用。
肠神经胶质细胞既可通过 特定亚群表达Wnt配体或TGF-β等因子参与调控肠上皮细胞的增殖,又能释放S-亚硝基谷胱甘肽、神经营养因子等,调节肠道紧密连接蛋白[如闭锁小带蛋白-1和闭合蛋白,在肠上皮伤口愈合、屏障成熟和炎症改善中起关键作用。同时,神经营养因子还在特定条件下发挥了抗凋亡作用。此外,新兴研究表明,EGC和神经元细胞在调节多种免 疫细胞(包括巨噬细胞、T细胞和先天淋巴细胞)的 状态或功能反应中具有复杂的调节作用,这些细胞对于维持肠道屏障至关重要。
出自《肠上皮稳态维持的多维度调控网络》作者金岚菲,白荣盘。
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