维生素D与酒精对肠道干细胞的调控机制2025-10-29 08:48:28
维生素D可以通过与肠道中大量表达的维生素D受体结合，调控PMAIP1通路，抑制ISC和祖细胞凋亡，从而减少肠道损伤。酒精暴露则被发现能够损害肠道干细胞稳态，通过抑制β-catenin途径降低其增殖率。日常饮食过程中往往还伴随霉菌毒素、环境污染物等有害物质的摄入。霉菌毒素赭曲霉毒素A可通过诱导线粒体活性氧和阻断细胞周期来促进肠上皮细胞死亡；呕吐毒素通过抑制mTORC1信号通路降低ISC活性。接触微塑料会导致肠道氧化损伤和炎症，以及肠上皮细胞破坏、紧密连接蛋白表达降低、杯状细胞黏液分泌减少。重金属可引起绒毛高度/隐窝深度比降低，促进肠上皮细胞凋亡和自噬，还可降低干细胞标志分子Lgr5和分化调控基因的表达水平。本团队的研究发现，双酚A及其替代物氟-9-双酚可引起隐窝深度和绒毛长度减少以及干细胞增殖和自我更新受损。肠道微生物群是由数万亿细菌、真菌和古菌组成的庞大生态系统，对肠上皮的健康和功能具有深远影响。无菌动物的肠上皮细胞更新率降低，增殖期IEC数量减少。而抗生素诱导的肠道微生物耗竭被发现以血清素依赖性方式增加小肠每个隐窝的ISC数量和促进ISC增殖，增加了绒毛高度。
同时，肠道微生物还会直接影响吸收细胞刷缘酶的表达和活性，以及分泌谱系上皮细胞的分化和功能。肠道微生物群对肠上皮的调节作用可能通过其自身成分和代谢产物来实现。例如，细胞壁成分脂多糖可通过与肠上皮细胞上的模式识别受体（如Toll样受体、核苷酸结合寡聚化结构域样受体）相互作用，调节上皮细胞的增殖、分化以及免疫应答。
出自《肠上皮稳态维持的多维度调控网络》作者金岚菲，白荣盘。
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