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肝因子与胆汁酸对肠干细胞功能的双向调节2025-10-29 08:46:42

正常情况下,肝脏通过胆道系统和体循环与肠道及其微生物群相通。肝细胞会主动分泌各种形式的可溶性因子,包括代谢物、酶和肝因子,以响应营养状态的变化。色素-上皮衍生因子是一种肝因子,通过竞争性结合ISC上Wnt受体Lrp5/6,抑制Wnt/β-catenin信号传导,在抑制ISC过度增殖以实现肠道稳态方面发挥着关键作用。胆汁酸稳态失衡与炎症性肠病存在关联,胆酸可通过抑制过氧化物酶体增殖物激活受体α,导致脂肪酸氧化受阻,减少ISC并抑制上皮再生,加重结肠炎中的肠上皮损伤。

肠上皮细胞直接与外界环境接触,时刻与各种环境因素进行着交互作用与功能调控。环境温度变化是肠道菌群的重要调节因素,其对肠上皮的潜在损伤同样值得关注。研究表明,热应激会导致肠绒毛高度显著降低,隐窝深度增加,绒毛高度/隐窝深度比值降低,肠绒毛破裂、水肿,绒毛顶部上皮细胞脱落,严重损害肠道完整性。与之相对应,寒冷刺激也可降低小肠的绒毛高度和隐窝深度,并调控紧密连接蛋白ZO-1和Occludin,改变肠道屏障完整性。电离辐射特别是X射线辐射,是破坏肠道上皮稳态的另一重要物理因素。X射线可以破坏肠隐窝绒毛结构,导致绒毛缩短,隐窝数量减少;同时伴随着干细胞、潘氏细胞和杯状细胞数量减少,紧密连接蛋白表达降低。进一步的机制研究还发现,X射线可诱导肠上皮细胞的铁死亡,导致显著的线粒体损伤、细胞内铁水平升高和脂质过氧化。
 
众所周知,饮食成分显著影响肠道生理学功能,并能够特异性调节肠道屏障的完整性。例如,膳食脂肪调节紧密连接蛋白的表达和分布,刺激疏水性胆汁酸合成,增加肠道通透性,诱导IEC氧化应激和细胞凋亡;高脂饮食中的脂肪酸还可通过直接接触增强ISC的活性、类器官形成能力和致瘤性。
 
出自《肠上皮稳态维持的多维度调控网络》作者金岚菲,白荣盘。