有研究发现端粒越短，慢阻肺患者的健康状态越差，圣乔治评分、急性加重的频率及死亡率越高。氧化应激会损害端粒酶活性，从而直接导致端粒缩短。端粒缩短引起p21激活，导致细胞衰老并释放白细胞介素-6和C-X-C模块趋化因子配体8等促炎介质。近年来研究发现，端粒酶基因缺陷和早期肺气肿的发生相关。慢阻肺患者肺内皮细胞端粒酶活性减低，进而增加细胞衰老和SASP反应。线粒体功能障碍是衰老的重要特征。随着年龄变化，线粒体膜电位、分裂能力下降，线粒体数量减少。
 

同时，线粒体产生的ROS加剧DNA损伤，进一步驱动衰老。Haji等纳入健康非吸烟者、既往吸烟者和慢阻肺患者，检测各组气道线粒体功能，结果显示GOLD2级慢阻肺患者气道线粒体膜电位显著降低，线粒体活性氧升高，超氧化物歧化酶2水平下降；电子传递链复合体Ⅰ和Ⅱ蛋白表达减少，且ΔΨm与肺功能、运动能力显著正相关。Kawaguchi等利用转基因小鼠和体外培养的胚胎成纤维细胞以及1岁龄小鼠，研究抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸对老年小鼠肺部细胞衰老和肺功能的改善作用，结果发现，NAC显著降低肺组织中衰老标志物的表达，并减少SASP基因的激活并改善衰老小鼠的肺功能。
 

出自《衰老与慢性阻塞性肺疾病的研究进展》作者刘静，郭力维。