干细胞耗竭与抗衰老分子在肺衰老中的调控机制2025-11-03 08:45:15
抑制素定位于线粒体内膜，在线粒体生物发生和维持正常生物学功能中发挥重要作用。吸烟者和慢阻肺患者上皮细胞中PHB1表达减少，慢阻肺更甚，提示慢阻肺患者线粒体功能障碍。衰老过程中端粒缩短和线粒体功能障碍是相互影响和促进的。越来越多的研究表明，表观遗传改变包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA，从而导致基因转录增加或减少，影响衰老进程。研究发现，过表达叉头框蛋白A2基因在慢阻肺发生发展中起重要作用。慢阻肺患者肺组织和肺上皮细胞中miR-34a表达增加，成为肺衰老的重要生物标志物。慢阻肺患者内皮祖细胞和气道上皮细胞中miR-126表达降低，与细胞衰老相关的DNA损伤反应有关。干细胞耗竭是衰老的重要特征。间充质干细胞的衰老可能是慢阻肺发生的重要机制。研究发现，与非吸烟者相比，吸烟者和慢阻肺患者循环内皮祖细胞存在明显的细胞衰老和DNA双链断裂，并且与SIRT1表达减少相关。慢阻肺Ⅱ型肺泡上皮细胞和EPC等干细胞表现出细胞衰老的特征，衰老的干细胞通常表现出线粒体ROS的产生增加，线粒体损伤和功能障碍，PI3K-mTOR信号激活，双链DNA断裂以及抗衰老分子缺乏等。目前研究最广泛的抗衰老分子为Sirtuins家族，SIRT1-SIRT7，SIRT1可以去乙酰化许多关键的调控蛋白和转录因子，这些蛋白和转录因子已知参与细胞衰老。
SIRT6在调节DNA修复、端粒维护、炎症和代谢稳态中发挥关键作用，亦与延长寿命有关。研究发现，SIRT1的表达减少加剧造血干细胞和内皮祖细胞衰老，而SIRT1的过表达则延缓了骨髓间充质干细胞的衰老。研究发现，过表达SIRT6的转基因雄性小鼠的寿命比野生型小鼠增加16％。其他抗衰老分子还有Klotho、衰老标记蛋白30、DNA依赖蛋白激酶、Ku86和核转录相关因子2等。
出自《衰老与慢性阻塞性肺疾病的研究进展》作者刘静，郭力维。
上一篇： 线粒体功能障碍在慢阻肺病理进程中的作用
下一篇： 慢阻肺与系统性衰老的关联性研究
