AMPK是mTORC1主要的内源性抑制剂，在慢阻肺动物模型中降低。AMPK激活剂腺苷类似物5-氨基咪唑-4-甲酰胺腺苷在体外减少由CSE诱导的小气道上皮细胞衰老和SASP。二甲双胍可通过激活AMPK从而抑制气道上皮细胞的衰老。Yen等采用台湾全民健康保险研究数据库的回顾性队列研究通过倾向评分匹配选取55224对二甲双胍使用者和非使用者，结果显示二甲双胍使用与显著降低的慢阻肺心血管风险相关，更长的二甲双胍使用时间与更低的心血管风险相关。
 

在慢阻肺的肺组织和气道上皮细胞中SIRT1和SIRT6的表达减少。白藜芦醇通过直接或间接激活SIRT1，具有抗衰老作用。白藜芦醇可以降低暴露于香烟烟雾提取物的支气管上皮细胞中的SASP。且在加速衰老的小鼠模型中，吸入白藜芦醇减慢肺衰老。但白藜芦醇的口服生物利用度较差，药效较低。另一种多酚异丹叶大黄素，有类似的作用，可以抑制NF-κB和PI3K信号通路，口服生物利用度比白藜芦醇高。SIRT活化物是源自白藜芦醇结构的小分子，具有更强的药效和更大的口服生物利用度。其中SRT-2172可以有效减少暴露于CSE的小鼠的肺部炎症细胞和介质。
 

出自《衰老与慢性阻塞性肺疾病的研究进展》作者刘静，郭力维。