靶向衰老细胞治疗在慢阻肺中的潜在应用2025-11-03 08:47:27
一项对慢阻肺患者合并症的综合分析显示，几乎所有患者都至少有一种合并症，超过50％的患者有四种或四种以上合并症。慢阻肺患者最常见的合并症包括心脑血管疾病、骨质疏松症、恶病质/肌无力、糖尿病等。而加速衰老的机制在这些疾病中都存在。因此慢阻肺与合并症之间可能存在共同的发病机制。例如在合并有肌肉萎缩的慢阻肺患者股外侧肌活检中衰老的卫星细胞数量增加、肌肉再生能力耗竭和端粒酶缩短，导致肌肉质量的维持受到损害。miR-34a同样参与冠状动脉粥样硬化和二型糖尿病的细胞衰老。在高血压模型小鼠内皮细胞中SIRT6水平显著降低。内皮细胞中过表达SIRT6具有多效保护作用，包括促进内皮依赖的血管舒张和血管NO生物利用度，降低细胞通透性，改善内皮细胞衰老和凋亡。越来越多的研究表明慢阻肺与肺老化加速、清除衰老细胞能力下降、分泌SASP致慢性炎症有关，靶向细胞衰老，无论是通过抑制细胞衰老还是提高去除衰老细胞的能力，在慢阻肺患者中都可减慢疾病进展、减轻合并症的严重程度、降低死亡率。Senolytic药物是选择性诱导衰老细胞凋亡的药物。酪氨酸激酶抑制剂达西替尼和槲皮素联合，可减少老年小鼠衰老细胞数量、p16表达和SASP反应，并恢复心血管系统的功能功能。Navitoclax以抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-XL和Bcl-w为靶点，选择性地清除衰老的Ⅱ型肺泡上皮细胞来延缓肺衰老。
到目前为止，Senolytic疗法尚未用于慢阻肺患者的临床研究，但这些疗法耐受性较好，可以间歇性地用于清除肺部的衰老细胞。Nambiar等的一例单盲、单中心、随机、安慰剂对照试验针对特发性肺纤维化患者，试验结果表明，达西替尼联合槲皮素治疗可显著降低肺组织中的衰老标志物，并改善患者运动耐量。尽管IPF与慢阻肺病理不同，但其衰老机制相似，提示该疗法对慢阻肺的潜在适用性。
出自《衰老与慢性阻塞性肺疾病的研究进展》作者刘静，郭力维。
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