Ed Wild等人在2015年通过单分子计数技术，成功在HD患者脑脊液中精确测量mHTT含量，并发现脑脊液mHTT含量与HD病程存在正相关关系。尽管目前尚不清楚脑脊液中mHTT来源，但是mHTT含量与神经丝轻链以及tau蛋白含量高度相关，提示其可能由神经元释放。因此，在IONIS-HTTRxⅠ期临床试验中，脑脊液mHTT含量首次被作为评价疗效的主要指标之一。
 

神经元损伤后，其细胞骨架成分——神经丝轻链将被释放至脑脊液进而入血。通过单分子蛋白阵列检测技术，能够直接在血浆中测得NfL，从而能够实现无创评估神经元的损伤情况。EdWild等人发现脑脊液和血液中的 NfL与HD的病情严重程度相关。在临床队列样本中，脑脊液mHTT、脑脊液和血浆 NfL联合检测，是最早能够反应病情变化的生物标志物。这些标志物的应用，为HD病人了解自身病情、药物开发疗效评估临床决策提供重要依据。然而即使作为科研样本检测，该类指标在国内开展例数仍十分有限，未来这些指标用于临床常规评估仍有待进一步普及和推广。
 

随着对HTT基因和蛋白功能基础研究的不断深入，核酸药物研发以及各种基因工程技术取得了突飞猛进的发展，将会有更方便、更安全、更有效的治疗药物在临床试验中取得成功，走向临床。相信在不久的将来，除了优生优育、产前诊断外，临床神经科医生在对抗HD上，有更加强而有力的手段实现病情进展控制甚至根治。
 

出自《亨廷顿病基因治疗的进展与挑战》作者裴中.吴腾腾.