CAR分子结构设计的关键要素与优化策略2025-11-04 08:46:07
一个典型的CAR分子通常包含抗原识别域和信号域两个关键组成部分：抗原识别域：通常来源于单克隆抗体的单链可变区，负责特异性结合肿瘤相关抗原，如CD19、人类表皮生长因子、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3等。为了应对肿瘤抗原异质性和免疫逃逸，双靶点或多靶点CAR的设计已成为重要的优化方向，例如同时靶向两个不同肿瘤抗原的CAR结构，可以更有效地清除肿瘤细胞。信号域设计：CAR的信号域是激活NK细胞杀伤功能的关键。第一代CAR仅包含CD3ζ链，其激活能力有限。为了增强CAR-NK细胞的活性和持久性，后续的CAR设计引入了共刺激分子信号域，如CD28、4-1BB、2B4和DAP10/12等。这些共刺激信号能够显著增强NK细胞的细胞因子分泌、增殖和杀伤能力。CAR-NK细胞的来源多样，每种来源都有其独特的优缺点。外周血：自体或异体外周血是NK细胞的直接来源，但数量有限，且分离纯化和基因改造效率相对较低。脐带血中的NK细胞更为原始，具有更强的增殖潜力和较低的免疫原性，适合用于制备“现货型“的CAR-NK产品。诱导多能干细胞：通过iPSC技术可以无限扩增并分化出均一性高的NK细胞，为标准化、规模化的CAR-NK制备提供了可能。
NK-92细胞系：NK-92是一种永生化的NK细胞系，易于培养和基因改造。然而，其来源于淋巴瘤患者，应用前需要进行辐照处理以确保安全性，这也限制了其在体内的持久性。近年来，成簇规律间隔短回文重复序列/相关蛋白 9等基因编辑技术的应用为CAR-NK细胞的优化提供了新的工具。
出自《脐带间充质干细胞联合 CAR-NK 细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展》作者阿尼克孜·阿不都艾尼，祖热古丽·吐尔逊，熊薇。
