NK细胞免疫检查点调控与抗肿瘤活性增强策略2025-11-04 08:47:30
例如，自然杀伤细胞2A受体或抑制免疫检查点相关基因如细胞因子诱导含SH2结构域蛋白，可以进一步解除NK细胞的内在抑制信号，增强其抗肿瘤活性。与T细胞不同，NK细胞的天然寿命较短，通常为7~10d。在进入肿瘤微环境后，NK细胞会因营养物质匮乏、缺氧以及持续的激活而迅速耗竭，导致其在体内的持久性不足，难以实现对肿瘤的长期控制。Kim等报道NK细胞治疗前列腺癌效果优异，但注射周期仅为2周。实体瘤致密的细胞外基质和异常的血管系统形成了物理屏障，阻碍了CAR-NK细胞向肿瘤组织的有效归巢和浸润。此外，肿瘤细胞分泌的趋化因子谱可能与CAR-NK细胞表面的趋化因子受体不匹配，进一步降低了其靶向效率。截至2024年6月，ClinicalTrials.gov数据显示共有405项针对实体瘤的CAR-T细胞临床试验，其中29项已完成，30项活跃但未在招募，179项正在积极招募或邀请参与，90项状态不明，39项暂停/终止，这些数据反映了CAR细胞治疗在实体瘤治疗中的复杂性和挑战性。为了逃避免疫监视，肿瘤细胞会通过下调或丢失靶抗原的表达，导致CAR-NK细胞无法有效识别。肿瘤内部的抗原异质性也意味着单一靶点的CAR-NK细胞可能无法清除所有肿瘤细胞，从而导致肿瘤复发。
UC-MSC是一类具有多向分化潜能的成体干细胞，其强大的免疫调节能力使其在再生医学和免疫治疗领域备受关注。UC-MSC的免疫调节功能具有“遇强则弱，遇弱则强“的特点，能够根据局部微环境的炎症状态发挥不同的作用。UC-MSC可以分泌多种可溶性因子，如前列腺素E2、吲哚胺2,3-双加氧酶和转化生长因子β，这些因子能够抑制调节性T细胞和骨髓来源的抑制性细胞等免疫抑制细胞的增殖和功能。
出自《脐带间充质干细胞联合CAR-NK细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展》作者阿尼克孜·阿不都艾尼，祖热古丽·吐尔逊，熊薇。
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