在一些实体瘤的动物模型中，尽管直接联合UC-MSC和CAR-NK的研究数据有限，但将MSC与CAR-T细胞联合应用的成功案例为CAR-NK的联合策略提供了重要参考。例如，在胶质母细胞瘤模型中，预先注射MSC可改善CAR-T细胞在肿瘤部位的归巢和抗肿瘤活性。比如，使用带有肿瘤趋向性的MSC与CAR-T联合或预处理，可提升CAR-T在肿瘤组织中的浸润并增强抗肿瘤作用。然而，CAR-T细胞与CAR-NK细胞在生物学特性上存在本质差异：NK细胞的体内半衰期显著短于T细胞，且NK细胞依赖IL-15等细胞因子维持存活，而T细胞主要依赖IL-2和抗原刺激。因此，将CAR-T与MSC联合的研究结果直接外推至CAR-NK系统需谨慎。目前仍缺乏专门针对UC-MSC/CAR-NK联合治疗的体内药效学、药代动力学及生物分布研究。
 

如何确定UC-MSC与CAR-NK细胞的最佳输注剂量、比例和时间顺序是临床转化的关键。是先输注UC-MSC以“预处理“和改造肿瘤微环境，还是与CAR-NK细胞同步输注以提供即时支持，需要通过严谨的临床前研究来确定。为了进一步增强协同效应，可以对UC-MSC进行基因工程化改造。例如，使其稳定表达趋化因子，以主动招募CAR-NK细胞向肿瘤部位聚集。
 

此外，还可以让UC-MSC表达IL-15等细胞因子，为其伴随的CAR-NK细胞提供持续的生存和激活信号，从而构建一个高效的“移动哨所“。未来的研究应更加关注肿瘤微环境的异质性。通过对患者肿瘤样本的深入分析，可以根据其免疫表型来设计个体化的联合治疗方案。例如，对于纤维化严重的肿瘤，可以优先考虑能够分泌基质降解酶的UC-MSC，为CAR-NK细胞开辟浸润通道。
 

出自《脐带间充质干细胞联合CAR-NK细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展》作者阿尼克孜·阿不都艾尼，祖热古丽·吐尔逊，熊薇。