β-地贫的核心致病机制是α/β珠蛋白链合成严重失衡。β链的缺乏导致过量的游离α链在红细胞内沉淀，引发无效造血、髓外造血及慢性溶血性贫血。同时无效造血还会刺激肠道铁吸收增加，加之长期输血，导致继发性铁超载，铁元素沉积于肝脏、心脏、内分泌腺等器官，引发进行性多器官损伤威胁生命。当前国内TDT的标准治疗方案仍是终身规范性输血以维持体内的正常红细胞数量，同时需要联合铁螯合治疗。此方案虽能显著改善患者生活质量，但患者的健康仍面临严峻挑战。
 

例如，终身输血不仅带来沉重的医疗负担和血源压力，且不可避免地导致铁过载；而铁螯合剂成本高，长期甚至终身使用，存在显著副作用，可能导致视听毒性，粒细胞减少，关节痛，胃肠道反应乃至肝肾毒性。对于部分患者，异基因造血干细胞移植是目前唯一的根治手段，但该疗法受限于造血干细胞供体匮乏，尤其是HLA全相合供体稀缺、移植相关风险高，以及费用高昂。
 

出自《基因治疗助力β-地中海贫血迈向一次性治愈》作者刘明耀。