细菌细胞壁中的脂磷壁酸、LPS和胞壁酰二肽等是宿主ISCs增殖分化及黏膜上皮细胞更新的重要调节因子。TLR和NLR在肠上皮细胞、内分泌细胞、免疫细胞以及ISCs中均有表达，通过识别病原体相关分子模式介导宿主对微生物的应答反应。TLR2可识别微生物来源的LTA和肽聚糖等。Riehl等发现来自鼠李糖乳杆菌的LTA通过TLR2刺激COX-2+间充质干细胞分泌前列腺素E2，保护ISCs免受辐射诱导的肠细胞凋亡。Hou等发现枯草芽孢杆菌以LTA-TLR2依赖性方式抑制Notch通路激活，进而促进小鼠肠道内分泌型上皮细胞亚群的形成。
 

此外，TLR2促进葡聚糖硫酸钠刺激的小鼠肠道杯状细胞的再生，并通过诱导肠三叶因子3表达抑制Caspase-9介导的肠黏膜细胞凋亡。TLR4信号通路可抑制Wnt3a表达和受体LRP6的活性，抑制Wnt信号通路的激活。Sodhi等发现LPS通过激活TLR4促进糖原合成酶激酶-3β磷酸化，降低新生小鼠小肠β-catenin的表达从而抑制小鼠肠道的增殖活性。此外，LPS通过TLR4-β干扰素TIR结构域衔接蛋白依赖方式刺激p53上调的凋亡因子的表达，引起ISCs凋亡。
 

出自《肠道微生物和宿主肠道干细胞互作机制的研究进展》作者郭芳申，甄文瑞，张祎。