DSS刺激下，TLR4通过激活COX-2/PGE2/EGFR信号通路从而刺激肠道上皮细胞的增殖。由此可知，不同来源配体激活的TLR4信号通路对ISCs的调控作用不同，同时不同生理状态下ISCs对TLR信号通路的响应也有差异。TLR对Notch信号通路的表达也具有调控作用。TLR4信号通路的沉默会降低小鼠肠道Notch配体的活性，从而导致Notch通路靶基因Hes1表达的下调。
 

细菌鞭毛蛋白是TLR5的天然配体。Jones等发现Flg通过激活TLR5上调丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶7的表达，从而缓解小鼠肠黏膜损伤和细胞凋亡。此外，来自植物乳植杆菌NCU116的胞外多糖可以通过增加ISCs的数量和分化能力，恢复结肠炎小鼠的肠道稳态。含核苷酸结合寡聚化结构域2是识别细菌胞壁酰二肽的关键受体，其在肠道潘氏细胞、免疫细胞和Lgr5+ISCs中均有表达。NOD2对ISCs损伤的保护作用依赖微生物来源的MDP。Nigro等研究发现MDP通过NOD2提高氧化应激状态下ISCs的存活和肠上皮再生。
 

出自《肠道微生物和宿主肠道干细胞互作机制的研究进展》作者郭芳申，甄文瑞，张祎。