Menin在细胞增殖调控中的多重信号通路作用2025-11-14 09:45:15
此外Menin还与关键信号分子相互作用调控细胞增殖。Menin通过抑制促增殖因子IQ结构域GTP酶激活蛋白1的表达,抑制胃癌细胞的增殖,同时伴随着磷脂酰肌醇3-激酶和NF-κB表达的降低,但其详细机制需进一步探究。在成熟β细胞中,Menin作为TEA结构域转录因子1的共抑制因子,通过竞争性结合其C端结构域,抑制WNT受体卷曲蛋白7等促增殖基因的表达,维持增殖静默状态。因此Menin结构完整与功能正常是抑制细胞异常增殖、维持细胞稳态的关键,这也为肿瘤等疾病的机制研究和靶向干预提供了重要线索。同时,Menin通过调控细胞周期进程与增殖活性,可维持骨相关细胞数量与功能平衡,避免因细胞过度增殖或凋亡导致的骨代谢失衡。综上,Menin的上述三大核心功能并非孤立存在,而是通过与骨代谢关键信号通路、转录因子的交互作用,直接调控骨髓间充质干细胞、成骨细胞和破骨细胞的分化、增殖等功能,为其在骨组织中的作用提供分子机制支撑。下文将系统梳理Menin的生物学功能在骨组织中的作用机理。
间充质干细胞是一种在骨髓中发现的非造血干细胞,是一种多能细胞,具备多向分化潜能,在一定条件下可以分化为脂肪、成骨细胞等多种间充质组织的成熟细胞,在维持骨组织稳态和修复方面意义重大。Menin通过转录调节、细胞增殖等功能,在MSCs的分化和矿化中起重要作用。Menin精确调控MSCs的分化走向与增殖,其功能从早期的“促进分化”逐渐转变为后期的“抑制过度成熟”,这一过程涉及多种信号通路与转录复合物的调控。
出自《Menin在骨代谢及相关疾病中的作用研究进展》作者陈 楠,高海宁,张双星。