Menin通过其NLS结构域与DNA结合，可抑制胰岛素样生长因子结合蛋白-2表达，促使促凋亡因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8表达，增强细胞凋亡信号，从而抑制细胞增殖。当NLSs出现缺失或突变时，Menin会失去与DNA结合的能力，从而无法抑制细胞增殖，这表明Menin的NLSs结构对于调控细胞增殖至关重要。此外Menin还通过与Smad3/4等转录因子的相互作用来调节细胞增殖。
 

采用反义RNA技术下调Menin表达水平后，Smad3/4在特定转录调控位点与DNA的结合能力下降，造成TGF-β引发的转录活性降低，由于TGF-β对细胞增殖起负调控作用，所以这种相互作用的缺失可能会推动细胞出现异常增殖情况，并且引发肿瘤发生。综上，Menin通过在细胞周期各个阶段的动态表达、与DNA的特异性结合、调控关键靶基因以及与转录因子的相互作用，共同实现对细胞增殖的多层次调控，其结构完整性和核定位特性是阻止细胞出现异常增殖和维持组织稳态的重要因素。
 

出自《Menin在骨代谢及相关疾病中的作用研究进展》作者陈 楠，高海宁，张双星。