基因组稳定性与骨代谢疾病的关联2025-11-13 08:59:35
而抑制Menin与抑制HDAC协同作用会强烈抑制关键DNA损伤反应检查点激酶CHK1和CHK2磷酸化,诱导ATM、ATR磷酸化。临床研究进一步支持Menin在维持基因组稳定上起关键作用,通过对13名MEN1患者的胰腺病变进行全基因组杂合性缺失检测,发现存在多种等位基因缺失,这表明MEN1胰腺肿瘤表现出染色体不稳定的特征,无法维持DNA的完整性,以上病理特征与Menin功能缺失的细胞模型表现出高度一致。骨骼作为机械应力主要承受器官,成骨细胞易因机械负荷、氧化应激等因素出现DNA损伤,Menin通过维持基因组稳定与调控DNA损伤修复,保障骨组织细胞存活与功能,避免骨代谢失衡,尤其对老年骨质疏松中骨细胞衰老与DNA损伤累积的缓解至关重要。上述研究揭示了Menin通过整合DNA修复与细胞周期检查点的双重机制维持基因组稳定,但具体的调控机制还需进一步研究。尽管已有研究证实Menin与多种修复蛋白以及转录因子相互作用,但这些作用在不同生理或病理条件下的生物学意义尚未明确。而且现有临床研究样本数量有限,后续可着重于研究Menin在不同人群、以及骨疾病中的作用差异。
Menin通过调控细胞周期进程以及依赖其与DNA的结合来调控细胞增殖。Menin在不同细胞周期阶段的表达水平会发生波动,这种波动与细胞周期蛋白的表达模式相似。研究显示,处于G0/G1期静止状态下的细胞,Menin大多存在于细胞核且表达水平较高;当进入G1期后,Menin的表达暂时下降,促进细胞向S期过渡,同时Menin向细胞质转移,确保周期正常进行;到了G2/M期后,Menin再次富集于细胞核,且发现G2/M期的细胞比例增加,提示Menin通过激活DNA损伤检查点促使周期停滞,进而阻止异常细胞分裂。
出自《Menin在骨代谢及相关疾病中的作用研究进展》作者陈楠,高海宁,张双星。
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