Menin表达降低还会显著增加肺癌组织及小鼠胚胎成纤维细胞的DNA损伤反应，增加γH2A.X水平，抑制ATR通路，同时激活ATM通路以补偿DNA损伤，维持基因组稳定性。在高同型半胱氨酸硫内酯诱导的神经管缺陷中，Menin低表达会进一步抑制组蛋白H3第4位赖氨酸三甲基化，而H3K4me3可调控Atr-Chk1-NER这一DNA损伤修复通路相关基因的表达，表明Menin可通过表观遗传参与DNA损伤修复。另一方面，Menin缺失会影响细胞周期检查点的激活。
 

研究表明Men1缺失可使果蝇和小鼠细胞中DNA损伤诱导的S期检查点出现异常，揭示出Menin在细胞周期调控和基因组稳定方面的双重重要性。经基因筛选发现叉头盒N3蛋白（与Menin相互作用，过表达FOXN3可有效减轻辐射造成的Men1突变果蝇细胞周期的停滞状况并改善存活率，机制上Men1通过其羧基末端与FOXN3相结合，从而激活与DNA损伤有关的S期检查点，而FOXN3作为转录抑制复合体的一部分，通过与mSin3a以及HDAC1/2等蛋白的相互作用，共同参与DNA损伤的调控。
 

出自《Menin在骨代谢及相关疾病中的作用研究进展》作者陈 楠，高海宁，张双星。