Menin在维持基因组稳定和调控DNA损伤修复中发挥着关键作用。一方面，Menin与DNA修复蛋白范可尼贫血互补群D2相互作用，参与DNA修复过程，γ射线会显著增强二者的相互作用。Menin缺失使小鼠胚胎成纤维细胞对DNA损伤更敏感，Menin可能通过FANCD2介导的修复途径来维持基因组完整并推动DNA损伤修复。此外Menin的N端结构域同RPA2相互作用，影响DNA复制和修复过程。而抑制Menin与HDAC协同作用，能显著诱导DNA双链断裂，表现为γH2A.X增加，还显著下调了同源重组修复途径的核心蛋白Rad51，诱导DNA损伤并破坏其修复能力。
 

Menin表达降低还会显著增加肺癌组织及小鼠胚胎成纤维细胞的DNA损伤反应，增加γH2A.X水平，抑制ATR通路，同时激活ATM通路以补偿DNA损伤，维持基因组稳定性。在高同型半胱氨酸硫内酯诱导的神经管缺陷中，Menin低表达会进一步抑制组蛋白H3第4位赖氨酸三甲基化，而H3K4me3可调控Atr-Chk1-NER这一DNA损伤修复通路相关基因的表达，表明Menin可通过表观遗传参与DNA损伤修复。另一方面，Menin缺失会影响细胞周期检查点的激活。
 

出自《Menin在骨代谢及相关疾病中的作用研究进展》作者陈 楠，高海宁，张双星。