在MSCs向成骨细胞分化初期，Menin通过正向调控骨形态发生蛋白2/Smad1/5信号通路促进成骨分化。在以骨髓细胞系ST2为代表的MSCs中，降低Menin表达会使BMP-2诱导的碱性磷酸酶活性、骨钙素和Runt相关转录因子2mRNA表达水平下降。研究发现Menin可以同Smad1/5进行共免疫沉淀，Menin缺乏会抑制BMP-2引发的Smad1/5转录活性，但在更成熟的MC3T3-E1成骨细胞中却没有类似现象。
 

Menin还与关键的成骨细胞调节因子Runx2共免疫沉淀，Runx2是BMP-2和TGF-β的靶点，在调控骨基质蛋白中起关键作用。并且反义Menin降低了Runx2的转录活性，并减弱Runx2仅在ST2细胞中刺激ALP活性的能力。且在分化早期的MSCs中Menin表达水平随COL1和OPN升高而升高，随OCN表达水平升高而降低，表明Menin主要驱动成骨谱系的早期分化。上述研究表明，Menin是维持MSCs向成骨细胞谱系转变不可或缺的因子，其功能高度依赖于细胞所处的分化阶段。
 

MSCs向OB分化成熟的过程中，Menin的功能发生转变，主要通过TGF-β/Smad3信号通路抑制后期分化与成熟，以维持OB功能的稳态。当10T1/2细胞分化为成骨细胞后，Menin失活并不影响BMP-2刺激的成骨分化标志物，表明Menin对BMP-2信号在成骨细胞系中无明显影响。在成熟的MC3T3-E1成骨细胞中，Menin稳定失活则导致ALP活性、矿化能力及COL1表达显著增强，Menin负调控成骨分化进程。免疫共沉淀实验显示，Menin仅与未定向MSCs中的Runx2结合，而在分化成熟的OB中，其转而与Smad3结合，进而抑制Runx2介导的晚期成骨基因表达。
 

出自《Menin在骨代谢及相关疾病中的作用研究进展》作者陈楠，高海宁，张双星。