表观遗传调控在骨代谢平衡中的作用2025-11-14 09:52:17
此外，Menin缺失还会影响MSCs的矿化能力。Abi-Rafeh等使用Prx1-Cre系统在体内条件性灭活小鼠MSCs中的Men1基因，构建了Prx1Cre；Men1f/f小鼠模型，发现敲除小鼠骨密度显著下降、骨小梁结构异常，OB数量和骨形成速率不变，但OC数量和活性及核因子κB受体活化因子配体mRNA水平显著增加，说明骨吸收增强。体外实验也显示OB分化与矿化未受影响，OC生成却增加，骨刚度下降。为了探究Menin早期缺失对颅骨成骨细胞矿化基质合成的影响，该团队采用仿生三维类骨质致密胶原凝胶体系，将Prx1Cre；Men1f/fMSCs接种于该体系中，Prx1Cre；Men1f/f和Men1f/f细胞在水凝胶中的活力和增殖情况相似，但在Prx1Cre；Men1f/f细胞中，成骨矿化相关基因表达显著下降，矿化能力受损，说明Men1缺失的成骨细胞可能无法充分分泌天然细胞外基质成分，影响成熟成骨细胞质量，提示Menin通过调节TGF-β/BMP信号通路相关基因来调控OB矿化功能。Menin是OB分化的重要调控因子，对骨量维持有重要作用。在骨骼发育过程中，纯合子Men1敲除的胎儿发育迟缓、神经管缺陷和颅面缺陷，胚胎期骨骼中永久性敲除Men1也会显著降低骨量。Menin将多种转录因子、表观遗传修饰酶和信号分子整合到统一的网络中，从而实现对OB的精准调控。Menin 在成骨细胞的早期阶段对骨量的维持具有关键意义。
针对成骨细胞谱系早期（涵盖成骨前体细胞阶段）敲除 Menin 的研究显示，Men1Runx2Cre、Men1OsxCre小鼠的骨量显著降低，表现为骨小梁数量减少和分离度增加，这种效应会随年龄的增长而持续存在，但该鼠成骨标志基因（Alpl、Runx2等）mRNA 表达及年轻/中年小鼠骨形成率未发生明显变化，而OC数量和表面积都显著增加，I 型胶原C端交联末端肽水平也升高，骨吸收活性增强。
出自《Menin在骨代谢及相关疾病中的作用研究进展》作者陈 楠，高海宁，张双星。
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