miR-26a-Smad1信号轴在成骨分化中的表观遗传调控2025-11-14 09:54:27
这表明Menin在成骨细胞谱系中敲除主要通过促进骨吸收而不是抑制骨形成来影响骨量。体外实验进一步证实，MSCs及原代OB中敲除Menin后，成骨分化能力以及BMP-2-TGFβ信号通路激活也均未发生显著变化。这提示在年轻个体中，Menin可能并非成骨前体细胞分化及骨形成启动的必需调控因子，但需注意的是，该研究未针对成骨前体细胞进行特异性分析，且老年小鼠中Menin缺失会导致骨形成率下降，推测Menin对成骨前体细胞的调控可能随年龄增长而增强，其具体机制仍需进一步探究。这一发现揭示了Menin在骨代谢调控中具有明显的年龄依赖性特征，年轻个体可能通过其他代偿机制维持骨形成功能，而随着年龄增长，Menin的调控作用逐渐凸显。研究表明Menin可通过表观遗传调控机制直接影响成骨前体细胞的成骨分化进程。有研究使用通过人脂肪组织获得的成骨细胞前体hADSC细胞，通过地塞米松诱导分化成成骨细胞谱系，发现miR-26a在成骨分化过程中表达较高，抑制miR-26a会导致Smad1表达增加，进而促进成骨分化。
Menin可直接结合miR-26a的启动子区域，在不改变DNA序列的前提下正向调控miR-26a的转录表达，采用siRNA沉默Menin表达时，miR-26a水平下降导致其靶标Smad1蛋白表达上调，加速成骨分化标志物表达，从而增强成骨细胞分化。值得注意的是，Menin对miR-26a表达的调控不影响成骨核心转录因子RUNX2，这可能与用地塞米松而非传统激活RUNX2通路的经典诱导剂BMP-2诱导hADSCs成骨分化有关。使得RUNX2不再依赖Menin-miR-26a-SMAD1这条通路调控成骨分化。
出自《Menin在骨代谢及相关疾病中的作用研究进展》作者陈 楠，高海宁，张双星。
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