在成熟成骨细胞中，Menin是维持骨形成与骨吸收平衡的重要调节因子。Ukon等利用Cre/ERT2系统特异性敲除Col1a1阳性成骨细胞中Men1表达，结果显示Men1敲除小鼠的股骨皮质骨和骨小梁厚度变薄，骨小梁面积减少，刚度下降，与老年性骨质疏松相似，并伴随OB数量的减少和成骨能力的下降，同时OC活性增强，表现为RANKL表达上调而骨保护素水平不变。且作者也发现Men1敲除会通过抑制腺苷酸活化蛋白激酶活性，进而激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1信号通路，最终诱导成骨细胞衰老，而二甲双胍可挽救这种作用。
 

二甲双胍通过激活AMPK，可以有效抑制Men1敲除后过度激活的mTORC1，并且缓解Men1敲除导致的衰老成骨细胞功能障碍，提高骨体积分数。这表明成熟成骨细胞中敲除Men1使成骨能力下降、破骨活性增强，导致衰老细胞积累和骨质疏松性骨形成，二甲双胍可以改善这种情况。同时Kanazawa等构建OC-Cre；Men1f/f小鼠，发现Men1敲除小鼠与野生型相比，骨密度、皮质骨厚度、OB和OC数量及矿化沉积速率均显著降低，骨细胞数量增加，原代颅骨OB增殖快但成骨细胞分化和矿化功能严重受损。
 

出自《Menin在骨代谢及相关疾病中的作用研究进展》作者陈 楠，高海宁，张双星。