Menin缺失对成骨细胞功能与分化的影响2025-11-17 08:41:30
基因分析显示,Men1敲除小鼠的成骨关键基因及细胞周期抑制因子表达下调,而促凋亡标志物和骨细胞标志物显著上调。这表明Menin缺失重编程了成骨细胞的基因表达,导致其表现为“功能缺陷但增殖加速”的异常状态,并最终走向过早分化为骨细胞或发生凋亡的异常命运。在转基因小鼠成骨细胞中过表达Menin会使骨小梁体积、OB数量和骨矿化沉积率显著增加,提升成骨细胞活性,实现成骨细胞数量与功能的协同增强。体外实验进一步证实,过表达Menin的原代成骨细胞表现出增殖活性降低,但成骨分化能力显著增强,这些变化与Menin敲除表型相反,证实了Menin在协调成骨细胞增殖与分化平衡中的核心作用。在细胞实验中,C2C12和MC3T3-E1细胞经过Menin反义转染(降低Menin表达)后,虽β-catenin水平没有变化,但其转录活性显著降低,并抑制了BMP-2和β-catenin协同诱导的Runx2和ALP表达,这表明Menin与β-catenin的相互作用对OB分化至关重要。Menin敲除不仅影响OB的功能,还会抑制OC的形成,与成骨前体细胞中Men1敲除仅增强骨吸收而未改变骨形成能力的情况不同,这可能与细胞分化阶段和类型有关。
此外,在成骨前体细胞中,Menin可能主要与维持基础稳态和微环境信号的因子相互作用,而在成熟细胞中,其作用对象转向直接调控细胞周期、分化和衰老的核心蛋白与转录复合物。随着分化进行,Menin的靶基因谱可能随之变化,转变为直接调控大量成骨功能与代谢相关基因的染色质开放性和转录活性。这些结果表明,Menin缺失可能影响OB分化进程,导致更多成骨细胞分化为骨细胞,而非维持成骨细胞状态以合成骨基质。
出自《Menin在骨代谢及相关疾病中的作用研究进展》作者陈 楠,高海宁,张双星。
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