成骨细胞分化过程中Menin的双向调节功能2025-11-17 08:42:25
研究表明，Menin在成骨细胞发育的不同阶段均存在调节骨组织稳态的特有机制，这丰富了人们对Menin在骨代谢调控中作用的认识。不同的基因敲除模型可能导致不同的分子机制参与骨细胞调控，未来研究可进一步深入探究这些差异背后的具体分子机制。在成骨细胞终末分化及矿化阶段，Menin通过与AP-1转录因子JunD的相互作用发挥负向调控作用，避免细胞过度成熟。JunD在OB分化过程中逐渐增加，其稳定表达可增强成骨分化标志物Runx2、COL1、OCN的表达，并显著提高ALP活性及矿化程度。Menin通过与JunD结合，可阻断AP-1的转录活性，抑制成骨分化标志物的表达以及JunD诱导的ALP活性，从而负向调控OB分化及成熟。Menin表达减少会伴随JunD水平升高，提示其可能同时通过调节JunD的表达量避免OB过度成熟，但具体机制仍需进一步验证。另一方面，体内研究表明JunD还可以抑制骨形成。研究发现缺失JunD的小鼠骨密度和骨小梁数量显著增加，这主要是因为骨形成增加，骨吸收也增加，但骨形成活动占主导，导致骨量增加。JunD缺失可以抑制卵巢切除小鼠中的骨吸收增强，维持较高骨量，可能是由于JunD缺失促进MSCs向成骨方向分化，上调AP-1家族成员（c-Jun、Fra-1等）及成骨关键基因。
这一结果与体外实验不同，体外实验主要反映Menin-JunD轴在成骨细胞内的自主性调控，而体内表型可能更多受JunD在破骨细胞等细胞中的系统性功能主导。产生差异的原因可能为JunD缺失诱发AP-1家族其他成员（如c-Jun、Fra-1）的代偿性上调，这些因子本身具促成骨活性，从而在敲除模型中部分掩盖JunD在成骨细胞中的原有功能。Menin介导的转录调控功能还可能随细胞分化阶段与微环境信号发生变化，在JunD依赖与非依赖通路之间动态切换。因此，Menin很可能在成骨细胞内充当“双向调节器“的角色，未来研究亟需利用条件性基因敲除小鼠模型，以精准解析其在特定细胞类型或不同分化阶段中的功能。
出自《Menin在骨代谢及相关疾病中的作用研究进展》作者陈 楠，高海宁，张双星。
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