成骨-破骨细胞互作中Menin的功能机制研究2025-11-17 08:43:38
破骨细胞属于多核巨细胞，由单核细胞/巨噬细胞系的单核细胞分化而来。在单核细胞/巨噬细胞集落刺激因子以及RANKL的共同刺激下，单核细胞会分化为破骨细胞。在成骨细胞中敲除Men1会使成骨能力下降，OC活性增强，而在髓系细胞（包括破骨细胞）中敲除Men1的小鼠，其骨小梁体积、厚度、数量及分离度均未出现任何异常，骨量不发生明显变化，但其在分泌特定因子、细胞骨架动力学等方面尚未阐述。且成骨细胞中Menin的缺失对破骨细胞生成的影响是间接性的。在仅提供外源性M-CSF和RANKL的条件下，成骨细胞中Men1缺失并不直接影响破骨细胞前体分化为多核破骨细胞的能力，而在模拟体内成骨微环境的共培养体系中，Men1敲除导致OB分化能力减弱，并使其支持OC生成能力显著受损，但外源性M-CSF/RANKL可恢复破骨活性。这证明Menin缺失本身并不直接影响破骨细胞前体的分化潜能，而是通过损害成骨细胞的功能，特别是改变了其分泌的微环境信号（如RANKL/OPG比例），间接地抑制了破骨细胞生成和骨吸收活性。而有实验将Men1敲除的成骨细胞与野生型破骨细胞前体共培养发现OC无明显增加，提示可能由骨细胞介导，还可能与敲除的细胞类型和敲除时间有关。目前探究Menin在OC中作用的实验较少，其作用机制须在更精细的敲除模型或体外实验中进一步验证，OC中敲除Men1后也可能出现代偿机制。
可进一步探究在骨质疏松等病理模型中，OC内Menin的表达水平或活性是否发生变化，敲低Men1后是否加剧或缓解骨丢失等。而且深入研究OC如何接收和响应来自Menin缺失的OB的信号也很重要，如Menin缺失的OB调控RANKL/OPG的机制，是否还有其他Menin调控的成骨细胞来源因子参与对破骨细胞活性的间接调控；OC及其前体在接收到来自Menin缺失成骨细胞的异常信号后，其内部的NF-κB、MAPK、NFATc1等信号通路是如何被激活的等等。
出自《Menin在骨代谢及相关疾病中的作用研究进展》作者陈 楠，高海宁，张双星。
