MEN1综合征中Menin突变对骨代谢的影响机制2025-11-17 08:48:19
Menin的突变会引发MEN1综合征，主要发病机制是Menin蛋白功能障碍。Men1突变主要表现为在多个内分泌腺形成肿瘤，其中以甲状旁腺病变最为常见，表现为原发性甲状旁腺功能亢进症，PHPT会使患者骨矿物质密度显著下降，进而引发多处低能量骨折。与散发性PHPT不同，MEN1相关的PHPT患者的骨骼疾病更为严重。临床上已证实，PHPT/MEN1患者骨代谢异常发生率显著高于散发性PHPT，尤其表现为骨密度降低。这种表型差异不能完全归因于甲状旁腺激素水平，还可能与Men1直接相关，Menin通过调控BMP-2信号、JunD/RUNX2转录活性等，影响成骨分化与骨重塑平衡。Burgess等指出，Men1患者的骨质流失从30岁左右开始呈进行性发展，到35岁时将近44％的Men1女性患者患有严重的骨质减少。由于PHPT是骨质流失的主要原因，且在Men1患者中，其发病时间比散发性早2-3个十年，这种早期发生、无症状且未经治疗的PHPT，可能导致年轻的MEN1患者无法达到正常的骨量峰值。Marini等研究显示，年龄小于51岁的MEN1患者中骨形成标志物和骨吸收指标均升高，骨转换加速，51岁以上患者的骨质疏松患病率高达57.1％。
其另一研究表明PHPT/MEN1患者中，骨量减少和骨质疏松的发生率分别为43.4％和35.8％，非PHPT的MEN1半数患者也存在骨量减少，近三分之一患者存在骨质疏松。这说明PTH的过量分泌并非导致骨转换增加和骨量过早减少的唯一原因。实际上MEN1患者的PHPT往往多年保持血钙正常，而长期过量分泌的PTH会增加骨吸收，导致小梁骨和皮质骨的骨量流失。
出自《Menin在骨代谢及相关疾病中的作用研究进展》作者陈 楠，高海宁，张双星。
