骨细胞特异性Menin缺失对破骨细胞活化的影响2025-11-17 08:51:51
这两条通路相互协同，前者主要调控骨吸收的直接激活，后者通过细胞衰老削弱成骨功能并放大破骨信号，共同导致骨量减少、骨结构恶化等骨质疏松表型，提示靶向细胞衰老可能改善Men1缺失相关骨质流失。更精细的细胞特异性研究进一步揭示了Men1在骨细胞-破骨细胞串扰中的作用，通过构建髓系Men1敲除模型发现，只有成骨细胞谱系特异性敲除Men1的小鼠出现骨质流失（骨小梁数量减少、间距增大），且表型持续至老年；而且该研究通过分离Men1敲除的骨细胞并与野生型骨髓细胞共培养以及构建骨细胞敲除小鼠发现，其出现OP、破骨细胞相关指标升高而成骨相关指标无变化等表型，这表明骨吸收的增加由骨细胞而非成骨细胞引起。该研究也揭示了Men1敲除的骨细胞通过非RANKL/OPG依赖性机制促进OC生成，RNA测序及功能验证显示，Men1敲除的骨细胞中C-X-C趋化因子配体10表达显著升高，可直接促进OC生成，而CXCL10中和抗体可抑制体外破骨生成及体内骨吸收，过表达Men1则直接下调CXCL10表达，证实Men1-CXCL10轴的负向调控关系，明确了骨细胞通过分泌信号分子影响OC。
基于CXCL10与RANKL通路独立性的发现，靶向CXCL10（如中和抗体）或协同现有抗RANKL疗法（如狄诺塞麦），可为Men1相关骨质疏松提供双通路干预策略，但需在更多动物模型中验证其长期疗效以加速临床转化。也有研究揭示了“下丘脑-骨轴“的新机制，即Menin通过下丘脑腹内侧核区的SF-1神经元，间接调控全身骨代谢，参与衰老相关骨量减少的进程。
出自《Menin在骨代谢及相关疾病中的作用研究进展》作者陈 楠，高海宁，张双星。
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