外泌体miRNA在骨质疏松治疗中的调控机制2025-11-18 08:52:13
Huang等人的研究显示，通过基因转染使骨髓间充质干细胞过表达糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B，提取其分泌的EVs。通过递送miR-21-5p，激活PI3K/Akt/mTOR通路，从而促进成骨，更有效地缓解OVX大鼠的骨丢失。Zhang等人发现，来源于BM-MSCs中的EVs可通过递送miR-29b-3p，靶向抑制赖氨酸去甲基化酶5A的表达，从而阻断SOCS1/NF-κB通路，增强成骨分化。该研究发现，KDM5A富集在细胞因子信号转导抑制因子1的启动子区域的抑制因子中，通过增加H3K4me3和H3K27ac的去甲基化来抑制SOCS1的表达。值得注意的是，SOCS1可以增强成骨细胞分化，并且SOCS1是核因子NF-κB激活的上游调节因子，可以直接与NF-κB-p65结合，从而抑制NF-κB激活。Zhang等人发现，BM-MSCs衍生的EVs递送miR-22-3p能够增加BM-MSCs的ALP活性和基质矿化，并促进BM-MSCs中RUNX2、OCN和骨桥蛋白的表达。同时，该研究通过靶向FTOα-酮戊二酸依赖性双加氧酶来抑制MYC/PI3K/AKT通路，促进成骨分化。Duan等人使用H2O2处理过的BM-MSCs作为研究模型，BM-MSC-EVs通过递送miR-16-5p靶向抑制Axin2，激活Wnt/β-catenin信号通路，从而促进成骨分化。
该研究表明，Axin2属于Wnt/β-catenin信号通路中关键的负调节因子，在机体中参与细胞的增殖和分化等过程。它是β-联蛋白降解复合体的核心组分，其下调可减少β-联蛋白的磷酸化降解，进而导致Runx2/Osterix的上调，促进成骨分化。
出自《细胞外囊泡在骨质疏松症研究中的应用》作者宋渊源，李非，何志军。
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