新型纳米载体在骨代谢调控中的应用策略2025-11-19 08:31:47
目前，临床治疗仍面临药物靶向性差的挑战。近年来，工程化修饰的EVs因其天然的生物相容性、低免疫原性和高效递送能力，成为OP靶向治疗的研究热点。因此，可以通过载货、表面修饰和化学合成等方式对EVs进行工程化改造，以提高其治疗效率、特异性和安全性。据报道，明胶-甲基丙烯酰纳米颗粒已成为多种治疗应用中的潜在药物载体。Xu等人开发了一种新型纳米治疗策略，GMNPs负载的BMSC-EVs，它通过递送miR-150-5p，激活Wnt/β-catenin通路，促进成骨细胞分化；miR-150-5p间接抑制RANKL/OPG的比值，减少破骨细胞生成，双向调节从而显著延缓糖尿病骨质疏松症的进展。Chen等人研究揭示，组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过调控Mu-EVs，促进成骨分化的分子机制。一方面，TSA处理后的Mu-EVs显著促进BMSCs的成骨分化，表现为ALP活性升高、矿化结节增加及成骨标志物上调。其中miR-873-3p是TSA-EVs中的核心效应分子，其表达受HDAC抑制显著上调；CNN2是肌动蛋白结合蛋白，负调控成骨分化。另一方面，TSA-EVs通过递送miR-873-3p抑制钙调理蛋白2，解除其对成骨信号的抑制，从而激活RhoA/ROCK通路，促进BMSCs的成骨分化。
Kong等人采用大肠杆菌来源的OMVs，再将合成的破骨抑制肽与OMVs膜蛋白融合表达，确保高效装载。体外实验显示，OIP竞争性结合RANKL，阻断RANKL-RANK相互作用，从而抑制RANKL诱导的破骨细胞分化。体内实验显示，每周静脉注射OMV-OIP，8周后骨密度提高35％，骨小梁数量增加。细菌OMVs生产成本低，易于规模化，这无疑是治疗OP的一个不二之选。最近，有研究开发了一种仿生矿化细胞外囊泡，通过负载生物矿物质和靶向分子，实现骨质疏松症的精准治疗。
出自《细胞外囊泡在骨质疏松症研究中的应用》作者宋渊源，李非，何志军。
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