老年大鼠骨血管内皮依赖性血管舒张减少，这种下降是通过NOS信号通路的损伤介导的，并导致NO生物利用度的降低。也可能是血管内皮生长因子释放减少，血管内皮生长因子在炎症期促进巨噬细胞募集和血管生成反应，这一反应发生在膜内骨化修复发生的区域，最佳水平的血管内皮生长因子是血管生成和成骨耦合的必要条件，由于TNF-α表达的长期增加，在体内抑制VEGFA表达，在体外抑制血管形成，导致老年小鼠早期炎症期和软骨形成延迟。H型内皮细胞介导血管的局部生长，并为血管周围骨祖细胞提供生态位信号。缺氧诱导因子增强了H型血管的形成和成骨细胞潜在血管分泌因子的表达，而在衰老小鼠的长骨中，H型内皮细胞的数量减少，血管局部成长速度减慢。
 

Col2+细胞被报道为骨骼干细胞，小鼠实验发现，Col2+祖细胞的数量和分化能力随着年龄的增加而降低，除了成骨细胞和软骨细胞外，Col2+谱系细胞还有助于颅骨和长骨中的CD31+血管，这一数量和能力的降低影响了局部血管的生成。综上，在骨形成和骨愈合过程中，衰老导致骨量减少、骨微结构重塑，骨小梁的数量减少，骨皮质厚度减少，内表面变粗糙，骨膜厚度减少，成软骨能力下降等一系列骨结构的改变。
 

出自《基于骨折微环境探讨衰老对骨折愈合的影响》作者丁鑫鑫，华臻，叶灵山。