经典与非经典Wnt通路在肿瘤治疗中的应用差异2025-11-21 08:44:08
Wnt信号通路在肿瘤发展中起着重要作用。MSCs可以通过激活或抑制Wnt信号通路来影响肿瘤的生长和转移。Wnt信号通路分为经典（β-catenin介导）和非经典（独立于β-catenin）两种途径，如前文所述，来源于脐带华通氏胶hUC-MSCs可以通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进胆管癌的转移生长，而人脐带MSCs通过抑制Wnt信号通路的激活抑制肺癌和肝癌细胞的生长。因此，通过基因修饰或药物干预调控Wnt信号通路，可以优化MSCs在肿瘤治疗中的作用。MSCs的归巢能力是其在肿瘤治疗中的关键特性之一。目前学术界普遍认为MSCs的归巢是MSCs上的相关受体被肿瘤组织释放的趋化因子激活，将MSCs招募到肿瘤组织附近。肿瘤组织释放的趋化因子种类丰富，但对MSCs归巢影响最大的细胞因子是CXC亚家族配体CXCL12，以及CXCL12的受体CXCR4。Fontanella等和Park等发现上调CXCR4的表达增强了MSCs的归巢能力，说明CXCR4的表达水平对MSCs的归巢能力具有重要影响，且二者呈正相关关系。
对于MSCs的归巢效率的研究发现，在脑部或远离循环系统的部位，MSCs的归巢效率较低。Kim、Rattigan等多位学者对如何提高MSCs的归巢效率进行了探索，指出通过物理刺激（如放射刺激、低氧刺激等）促进肿瘤组织分泌更多的趋化因子是一个可行的办法，其他学者从另一个角度进行尝试，发现通过提高与趋化因子相互作用的受体表达可以提高MSCs的归巢效率。另外，MSCs被直径较小的血管系统截留也会降低其归巢效率。因此，还可以从减少MSCs被脉管系统截留这一途径提高MSCs归巢效率。
出自《间充质干细胞在肿瘤治疗中的作用：朋友还是敌人？》作者周舒婷，江剑平。
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