实现MSCs“化敌为友“的关键技术路径2025-11-21 08:42:50
MSCs在肿瘤治疗中的双重作用使得MSCs在肿瘤治疗中既是一个潜在的“盟友“,也可能是一个“敌人“。为了实现“化敌为友“的目标,需要综合考虑MSCs的特性、肿瘤微环境以及信号通路的调控。优化MSCs的来源和特性是实现其在肿瘤治疗中“化敌为友“的重要基础,需从来源筛选与功能改造两方面入手。一方面,不同来源的MSCs在肿瘤发展过程中可能起到不同的作用。Komaki和Gao发现,人胎盘MSCs、人骨髓MSCs来源的外泌体通过促进血管生成对肝癌细胞的生长起促进作用,而来自脂肪MSCs的外泌体通过增强肿瘤内和循环的自然杀伤细胞来抑制肝癌细胞的生长。因此,选择合适的MSCs来源是实现“化敌为友“的关键步骤之一。另一方面,可借助基因工程技术对MSCs进行基因修饰,使其定向表达特定的抗肿瘤基因或免疫调节因子,进而主动增强自身的抗肿瘤能力,弥补天然MSCs在肿瘤治疗中的功能局限。
MSCs在肿瘤微环境中的表型(如促炎表型MSC1和抗炎表型MSC2)对其作用有显著影响。例如,有研究发现,外源输注的MSCs在组织局部存在较高水平的TNF-α和IFN-γ时,获得抗炎表型,促进肿瘤生长,组织局部的TNF-α和IFN-γ水平较低时,获得促炎表型,抑制肿瘤生长。因此,通过调控肿瘤微环境中的细胞因子水平,可以实现MSCs表型的转换,从而增强其抗肿瘤效果。目前,更好地理解不同的MSCs亚群、癌细胞以及肿瘤微环境组分之间的相互作用,以及如何实现MSCs不同表型之间的转换(如从促炎表型转变为抗炎表型),对找到高度特异性的肿瘤治疗方法至关重要。
出自《间充质干细胞在肿瘤治疗中的作用:朋友还是敌人?》作者周舒婷,江剑平。