基因工程改造MSCs在肿瘤免疫治疗中的应用2025-11-21 08:41:16
来自人骨髓的MSCs对阿霉素具有耐受性，能够携带并释放阿霉素，对乳腺癌和甲状腺癌细胞产生杀伤效果。MSCs还能吸收吉他西滨，并在体外抑制胰腺癌细胞的生长。这些特性使得MSCs成为一种有效的化疗药物递送系统，能够提升治疗效果并减少副作用。除了作为携带化疗药物的载体，MSCs也可以携带一些免疫调节相关基因。即通过基因重组对MSCs进行改造，使得MSCs可以表达调节免疫功能的细胞因子，进而刺激和活化免疫系统。例如在肿瘤部位表达IL-2、IL-18，可以分别抑制大鼠9L神经胶质瘤和C6神经胶质瘤；表达IL-2，可以治疗尤因肉瘤、肾细胞癌、恶性腹水癌等肿瘤；表达IL-21，通过激活免疫力精准治疗B淋巴细胞瘤。此外，通过基因重组还能使MSCs表达多种类型干扰素和一些趋化因子，如CX3CL1，分别能起到良好的抑制肿瘤生长和肿瘤转移的效果。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体修饰的MSCs通过结合肿瘤细胞表面的死亡受体DR4和DR5，特异性激活肿瘤细胞凋亡，对实体瘤和血液肿瘤均有治疗效果。研究表明，MSCs通过基因重组表达特定蛋白，如NK4，靶向迁移至肿瘤组织并抑制血管生成，从而抑制胃癌生长。在其他研究中，MSCs表达色素上皮衍生因子，也是通过抑制肿瘤血管新生延缓肺癌生长并延长生存期。
此外，MSCs在肿瘤治疗中还显示出具有递送miRNA的潜力，尽管RNA不稳定，但MSCs来源的外泌体可以将miRNA有效递送至肿瘤组织，实现细胞间信号通讯，抑制肿瘤发展。研究发现，通过基因重组改造的MSCs可以分泌富含miR-379的外泌体，全身施用富含miR-379的无细胞外泌体被证明对乳腺癌具有治疗效果；将miR-499装载到MSC-Exos中不仅在体外显著抑制子宫内膜癌细胞增殖、内皮细胞成管，在体内也能抑制肿瘤生长和血管生成。
出自《间充质干细胞在肿瘤治疗中的作用：朋友还是敌人？》作者周舒婷，江剑平。
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