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微生物群-肠-器官轴在年龄相关疾病中的作用机制2025-11-24 10:06:12

随着全球人口老龄化趋势的日益加剧,衰老及其相关疾病被推向了医学研究的前沿。近年来,随着对肠道菌群作用机制的深入了解,其在衰老与年龄相关疾病中的作用备受关注。衰老是一个涉及多器官、多系统渐进性功能衰退的复杂生物学过程,表现为生理完整性逐渐丧失、内稳态失衡、适应能力下降及死亡风险增加等。

肠道屏障作为机体抵御外界有害物质的第一道防线,其结构和功能的完整性对于维持全身健康至关重要。该屏障由紧密连接的肠上皮细胞、保护性的黏液层、肠道相关淋巴组织中的免疫细胞以及定殖其上的共生肠道微生物群共同构成,它们协同作用,在选择性吸收营养物质的同时,有效阻挡病原体入侵、中和毒素并精细调控局部及全身免疫反应。然而,衰老伴随着肠道屏障功能的全面衰退,常表现为“肠漏“,具体包括:上皮细胞间连接蛋白表达异常、黏液层变薄、免疫监视功能下降以及肠道菌群失调。肠道屏障完整性的破坏不仅增加感染和炎症性肠病风险,更导致细菌内毒素及菌群代谢产物进入循环系统,触发持续性、低度全身性炎症状态和免疫系统功能紊乱。
 
值得注意的是,这种由肠道屏障损伤引发的系统性炎症和免疫失调,已被证实是加速衰老进程和驱动多种衰老相关疾病发展的重要病理基础。在果蝇和线虫等模式生物中,肠道屏障的完整性被证实是比时序年龄更精准的寿命预测指标。因此,深入探讨肠道屏障与衰老的关系、机制及其对健康的影响,不仅具有重要的基础科学价值,更为开发靶向维护或修复肠道屏障功能、延缓衰老进程、预防老年疾病、最终提升老年人健康寿命和生活质量的创新性干预策略提供了关键的科学依据和极具前景的研究方向。
 
出自《衰老的序曲———肠道屏障崩塌与免疫失调》作者张静, 史岸冰。