在果蝇等模式生物中，衰老肠道表现出肠道干细胞的过度增殖，但其分化过程受阻。这导致上皮细胞更新加快但新生成的细胞功能不完善，无法有效恢复屏障功能。这种干细胞的异常行为受到炎症信号的驱动，然而研究发现，单纯阻断JNK通路虽可抑制异常增殖，却不足以有效恢复屏障功能。衰老通过破坏紧密连接蛋白平衡、损害囊泡运输、瓦解细胞骨架极性以及扰乱干细胞稳态等多重机制，共同导致肠上皮结构完整性的严重丧失，从而显著增加病原体入侵和系统性炎症的风险。
 

肠道黏液层作为抵御病原体和共生菌入侵的首道物理化学屏障，其完整性在衰老过程中遭受严重破坏。这一破坏始于杯状细胞的数量减少和功能衰退，导致其黏蛋白MUC2的分泌量有高达50％的下降，且发生糖基化修饰异常，致使黏液层变薄并出现连续性中断。随之而来的是菌群生态的恶性演变：黏液降解菌利用黏液基质过度增殖，而病原性菌群在上皮表面的黏附增加3倍，具有保护作用的厚壁菌门产短链脂肪酸的能力则下降60％。微生物产物通过激活上皮TLR/NF-κB通路，促使IL-6、TNF-α等促炎因子释放；这种慢性炎症状态进一步抑制杯状细胞功能，从而形成“黏液损伤→菌群失调→炎症→黏液再生障碍“的自我强化恶性循环。
 

出自《衰老的序曲———肠道屏障崩塌与免疫失调》作者张静, 史岸冰。