然而在衰老个体中，修复与破坏之间的平衡被打破，屏障功能难以有效恢复。最终，局部屏障的崩溃引发全身性后果：短链脂肪酸的匮乏进一步加剧“肠漏“，使内毒素易位入血，而持续的低度炎症则成为神经退行性疾病、代谢综合征等老年重大疾病的驱动因素。因此，衰老相关的肠道屏障功能衰退是一个由化学防御失效、菌群-免疫对话失调和上皮再生障碍共同参与的、由局部蔓延至全身的系统性病理过程。
 

肠道微生物生态系统是肠道屏障的重要组成部分，其中包括约10^14个微生物，主要为厌氧菌。这些微生物通过动态的宿主-微生物共生关系维持肠道健康。在衰老过程中，肠道微生物生态系统发生显著失调，这一变化不仅导致局部代谢功能衰竭，更是引发全身性损害的核心环节。衰老个体普遍表现出菌群α多样性降低、厚壁菌门/拟杆菌门比例升高，且伴随着有益菌的减少及潜在致病菌的扩增，后者在百岁老人中可增加至2.5倍。这种结构变迁与宿主遗传背景、饮食模式及生活方式密切相关，并在不同老年群体中呈现较大异质性。菌群组成的恶化物直接导致其代谢功能严重受损: 有益代谢物如短链脂肪酸的合成大幅减少, 而苯丙氨酸/ 酪氨酸和色氨酸代谢等途径则增强。
 

出自《衰老的序曲———肠道屏障崩塌与免疫失调》作者张静, 史岸冰。