线粒体代谢在癌细胞耐药过程中发挥着核心作用，主要通过增强氧化磷酸化、调控活性氧水平、促进肿瘤代谢物的积累以及调节线粒体动力学等机制相互协作，诱导癌细胞对化疗、靶向治疗和免疫治疗的适应，是耐药性形成的关键因素。氧化磷酸化途径通过电子传递链、ATP合酶提供生物能量和参与大分子合成，在支持肿瘤细胞增殖和协调肿瘤微环境方面起关键作用。尽管Warburg效应强调肿瘤代谢偏向糖酵解，但近期研究表明癌细胞通过激活多条致癌信号通路来增强氧化磷酸化获得生存优势。
 

例如，在白血病干细胞或胰腺癌KRAS突变细胞中，过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活剂1⁃α或线粒体转录因子A的上调导致代谢模式转向氧化磷酸化，促进肿瘤生长。而耐药肝细胞癌细胞中，抑制线粒体转录因子A可通过激活AMP活化蛋白激酶降低氧化磷酸化活性，从而恢复其对阿霉素和索拉非尼的敏感性。这些研究表明，线粒体氧化磷酸化在肿瘤耐药性形成中起重要作用。
 

出自《线粒体代谢在肿瘤耐药中的研究进展》作者梅健文，马啸，王朝霞。