氧化磷酸化激活通过重编程肿瘤细胞代谢维持能量供应，还通过增强抗氧化防御、重塑肿瘤微环境、激活代偿通路、介导免疫耐受等在肿瘤耐药性形成中发挥关键作用。因此，靶向氧化磷酸化有望成为逆转耐药的新型策略。活性氧主要由线粒体呼吸链和NADPH氧化酶产生，参与细胞信号转导和稳态调控。在肿瘤微环境中，活性氧的生成与清除失衡会导致氧化应激，引发DNA损伤及促癌信号通路的激活，从而驱动肿瘤的发生、转移和耐药。活性氧的作用呈现出“双刃剑“效应：低浓度活性氧通过激活转录因子，增强抗氧化防御，帮助癌细胞维持代谢适应性和抗凋亡能力。相反，过量的活性氧则会诱导氧化损伤，触发凋亡或铁死亡。
 

耐药癌细胞通过增强ROS清除系统活性以降低细胞内ROS水平，从而使其能够在化疗过程中存活。线粒体代谢是ROS的重要来源，高OXPHOS活性增加耐药癌细胞中的ROS水平，ROS通过间接激活AMPK，促进线粒体生物合成，这一过程是产生化疗耐药的关键因素之一。
 

出自《线粒体代谢在肿瘤耐药中的研究进展》作者梅健文，马啸，王朝霞。