线粒体是动态细胞器，线粒体动力学是指线粒体融合与裂变的动态平衡过程。外膜蛋白MFN1/2、内膜蛋白OPA1介导线粒体融合，维持膜电位和呼吸链复合物的稳定，从而提升氧化磷酸化效率；动力相关蛋白Drp1和裂变蛋白FIS1协同驱动线粒体裂变，使受损线粒体片段进入自噬途径，保证线粒体质量控制，维持活性氧稳态，从而避免凋亡。线粒体动力学紊乱表现为融合或裂变的异常偏向，通过重塑线粒体功能特异性响应不同情景下的代谢压力或环境应激。例如，雄激素敏感的前列腺癌细胞中Drp1磷酸化降低和OPA1蛋白表达上调共同维持线粒体网络完整，保障氧化磷酸化效率促进肿瘤进展。肝癌中，HGF/Met轴使FIS1磷酸化募集Drp1促进线粒体裂变，增强代谢灵活性，加速肿瘤细胞侵袭。
 

在化疗耐药方面，部分耐药细胞常表现为融合加强，线粒体网格化增多。例如，在胃癌中，肿瘤细胞重塑肿瘤微环境，激活间充质干细胞的RhoA/ROCK1信号通路，促进线粒体由基质向癌细胞转移，增强线粒体融合、降低细胞自噬，从而诱导奥沙利铂耐药。此外，线粒体裂变参与顺铂诱导的自噬清除机制，减少细胞色素C、活性氧等促凋亡分子产生，促进耐药细胞生存。
 

出自《线粒体代谢在肿瘤耐药中的研究进展》作者梅健文，马啸，王朝霞。