靶向耐药方面，在Fms样酪氨酸激酶3抑制剂耐药的急性髓系白血病细胞中，Drp1介导线粒体裂变，减少FLT3蛋白在线粒体膜上的聚集，同时激活下游RAS/MAPK通路，绕开FLT3抑制剂的靶点抑制，形成耐药。在仑伐替尼耐药的肝细胞癌中，BNIP3通过介导线粒体自噬的超激活，调节AMPK⁃ENO2信号通路，将能量生产从氧化磷酸化转向糖酵解，持续维持耐药肝细胞癌细胞的生存优势。
 

线粒体动力学与氧化磷酸化、活性氧稳态共同构成复杂的交互网络，肿瘤细胞不同的动力学表型借此网络增强代谢适应、减弱免疫杀伤、调控线粒体自噬，将多种耐药机制紧密连接。深入了解线粒体动力学也许能够克服目前治疗针对单一靶点的局限性。肿瘤干细胞是一类具有自我更新和分化能力的细胞亚群，耐药细胞在肿瘤干细胞中广泛存在，其主要的代谢特征是氧化磷酸化增加。作为维持细胞能量供应和支持自我更新的核心，线粒体在肿瘤干细胞的代谢和耐药中起着至关重要的作用。
 

与非肿瘤干细胞相比，肿瘤干细胞在各种癌症中具有不同的代谢状态。这些细胞通过代谢重编程支持其干性特性，这对耐药的形成至关重要。肿瘤干细胞常依赖氧化磷酸化提供能量，抑制氧化磷酸化会使肿瘤干细胞暂时进入凋亡状态并对化疗变得敏感。上调的氧化磷酸化水平促进活性氧产生，借助HIF⁃1α的积累维持肿瘤干细胞的高代谢特征。而在细胞应激条件下，活性氧的生成可能导致DNA损伤，这时肿瘤干细胞通过激活DNA修复途径，诱导DNA合成，从而介导化疗耐药。

出自《线粒体代谢在肿瘤耐药中的研究进展》作者梅健文，马啸，王朝霞。