在肝细胞癌中，同源盒转录因子NANOG的过表达通过激活脂肪酸氧化诱导索拉非尼耐药。线粒体自噬在肿瘤干细胞介导的耐药也发挥着重要作用。在口腔鳞状细胞癌中，具有肿瘤干细胞特征的CD44+/ABCB1+/ADAM17+细胞通过调节线粒体自噬表现出耐药性。此外，BNIP3/nix介导的线粒体自噬诱导结直肠癌肿瘤干细胞化疗耐药，BNIP3L沉默可阻止线粒体自噬并增加阿霉素治疗的敏感性。这些研究表明，线粒体的生物活动并不单一发挥作用，靶向线粒体代谢途径、线粒体动力学及其在肿瘤干细胞中的功能，可能为治疗耐药性肿瘤提供新策略。
 

虽然线粒体代谢参与了肿瘤耐药的形成，但由于不同类型肿瘤的遗传背景与肿瘤微环境的差异，线粒体代谢的变化在不同癌种中呈现出显著的异质性——这种从“共性机制“到“个性特征“的过渡，揭示了代谢重塑的复杂性，也为个性化精准治疗提供了突破口。下面介绍几种肿瘤耐药过程中线粒体代谢独特的适应性改变，以展现靶向线粒体治疗策略的巨大潜力。乳腺癌是全球女性癌症相关死亡的主要原因之一。虽然化疗、内分泌治疗、靶向治疗和免疫治疗等多种治疗策略的应用，改善了乳腺癌的预后，但耐药问题仍广泛存在。
 

出自《线粒体代谢在肿瘤耐药中的研究进展》作者梅健文，马啸，王朝霞。