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靶向EGFRvⅢ的CAR-T细胞有效杀死脑胶质2021-12-27 09:04:15

T细胞是免疫系统里发挥肿瘤杀伤作用的主要细胞,其主要依靠T细胞受体联合存在于抗原递呈细胞表面的能识别细胞表面抗原的MHC分子来发挥作用.由于人体细胞中内源性的肿瘤特异T细胞很少或活性较低,因此,应用激活细胞内的T细胞免疫应答来发挥抗肿瘤作用的策略出现了自身局限性.此外有效的肿瘤抗原诱导的T细胞活化有时会受T细胞受体对肽/MHC复合物亲和力低或肿瘤细胞自身具有下调表达MHC习惯的影响.

而CAR-T的T细胞活化与MHC无关,它是通过从患者身上提取T细胞,然后通过慢病毒等载体对其进行转染,使其能高效表达对肿瘤表面抗原具有特异性亲和力的修饰性T细胞受体并以此来发挥特异性抗肿瘤的作用.虽然目前有关CAR-T细胞的实验研究仍处于初级阶段,且主要集中在白血病等血液肿瘤上,但随着肿瘤免疫学的进步,近年,有关CAR-T细胞治疗实体肿瘤如脑胶质瘤的实验研究也相继开展。目前有关 CAR-T细胞治疗脑胶质瘤的临床前试验已经取得了可喜的效果.Shen等研究结果显示,针对靶向EGFRvⅢ的CAR-T细胞能有效杀死脑胶质瘤细胞。
 
同样,Miao等也利用针对靶向EGFRvⅢ的CAR-T细胞来治疗大鼠脑胶质瘤模型,研究结果发现,靶向EGFRvⅢ的CAR-T细胞能够明显抑制肿瘤的生长,并提高大鼠脑胶质瘤模型的生存期.Krebs等报道了将IL13Rα2作为靶向的CAR-T 细胞治疗脑胶质瘤动物模型的研究,结果显示脑胶质瘤动物模型的生存期获益. 目前,有关CAR-T细胞治疗脑胶质瘤动物模型的研究较多,但有关其的临床试验研究仍然较少.2015年,Brown等报道了第一个针对靶向IL13Rα2的CAR-T细胞治疗复发性GBM的临床研究,研究结果肯定了CAR-T 细胞在复发 GBM的临床治疗过程中发挥的重要作用.随后,在2016年,Brown等又报道了一例利用针对靶向IL13Rα2的CAR-T 细胞治疗复发性GBM的患者。在进行了7.5个月的靶向IL13Rα2的CAR-T细胞治疗后,该患者行检查后发现,头颅MRI及PET检查未发现脑内及脊柱内残存肿瘤。但该患者在治疗后的第228天时,脑胶质瘤复发.在脑内4个新的位置发现了肿瘤细胞。引起脑胶质瘤复发的原因尚在研究中,但初步研究结果认为,复发与脑胶质瘤细胞下调IL13Rα2表达有关。
 
出自《脑胶质瘤的基因治疗研究进展》作者郑云贵,卢晓闻,许烈鹏。